Dr. Aloysius Alzheimer (Alois Alzheimer) war was wir heute Clinician Scientist nennen würden. Er war sowohl ausgebildeter Psychiater als auch forschender Neuropathologe, was ihn befähigte, mögliche biologische Ursachen hinter klinischen Syndromen zu finden. Ausgestattet mit diesen Fähigkeiten und unterstützt von einem der mächtigsten Befürworter der neuen Forschungsrichtung der Biologischen Psychiatrie, Emil Kraepelin, verknüpfte Alzheimer die von ihm im Mikroskop entdeckte spezielle Gehirnpathologie mit seinen klinischen Beobachtungen, einer seltenen präsenilen Form von Demenz. Seine Erkenntnisse aus dem Jahr 1906 werden heute als ‚bahnbrechend‘ bezeichnet, sind viel zitiert, und umfassten die Beschreibung einer Reihe von charakteristischen Veränderungen, die im postmortalen Gehirngewebe seiner Patientin Auguste Deter, dem paradigmatischen klinisch-pathologischen Fall, nachweisbar waren. Die von Alzheimer berichteten Gewebeveränderungen umfassten Neurofibrillen (später „Tangles“ genannt), tote Nervenzellen und „die Ablagerung einer speziellen Substanz“ (später als „Plaques“ bezeichnet). Zusätzlich fand Alzheimer im geschädigten Gewebe auch veränderte Gefäßstrukturen sowie Fett-enthaltende „adipöse Säckchen“ in Gliazellen. Seitdem haben jedoch in der Rezeption seines Berichts von 1906, rückblickend, die beiden besonders offensichtlichen Gewebeanomalien, Plaques und Tangles, dominiert und wurden als die pathologischen Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit bezeichnet. Dies machte im Verständnis vieler Alzheimer-Forscher dieses vielfältige neurodegenerative Syndrom des Gehirns von Beginn an zu einer Plaques-und-Tangles-Krankheit. In seinem Münchner Labor in Emil Kraepelins Klinik versammelte Alois Alzheimer viele bekannte Neuropathologen, was das Labor damals zu einer echten Denkfabrik mit Fokus auf ähnliche Pathologien der Neurodegeneration machte. Zu den heute sehr bekannten aber auch weniger bekannten Wissenschaftler*innen, die Alois Alzheimer zeitweise begleiteten, gehörten Solomon Carter Fuller, Gaetano Perusini, Francesco Bonfiglio, Friedrich Heinrich Lewy und andere. Jahrzehnte nach Alois Alzheimers initialem Aufsatz zu seinem Fall der Auguste Deter wurden mehr und mehr Fälle beschrieben und die Alzheimer-Forschung, die nun zunehmend in den USA stattfand, war in eine deskriptive Phase eingetreten, zunächst ohne Spekulationen zu möglichen Ursachen der Erkrankung.