Die trigemino-autonomen Kopfschmerzerkrankungen (TAK) haben gemeinsam, dass sie einseitig auftreten und in der Regel von parasympathischen autonomen Symptomen im Kopfbereich begleitet werden, die lateralisiert und auf der gleichen Seite wie der Kopfschmerz auftreten. Experimentelle Untersuchungen und Untersuchungen mit funktioneller Bildgebung beim Menschen legen nahe, dass diese Syndrome einen normalen trigemino-parasympathischen Reflex aktivieren, während die klinischen Symptome einer kranial lokalisierten sympathischen Dysfunktion sekundärer Natur sind. In diesem Kapitel werden die Klinik und die pathophysiologischen Grundlagen der trigemino-autonomen Kopfschmerzerkrankungen beschrieben. Eingehend werden die zeitgemäße Akuttherapie sowie die vorbeugende Behandlung von Clusterkopfschmerzen und anderen trigemino-autonomen Kopfschmerzerkrankungen praxisnah erörtert. Berücksichtigt werden dabei aktuelle Leitlinien und die neueste wissenschaftliche Literatur. Die Ausführungen sind auf die Anwendung in der Praxis ausgerichtet.