Schmerzen bei Läsionen des peripheren oder zentralen Nervensystems werden als neuropathische Schmerzen bezeichnet. Es können sowohl die motorischen, die autonomen als auch die sensorischen Fasern geschädigt sein. Die Symptomatik von neuropathischem Schmerz kann sehr unterschiedlich gestaltet sein. Der Schmerz kann spontan ohne erkenntliche Provokation auftreten, er kann jedoch auch durch bestimmte Auslösesituationen, wie z.B. Hautstimulation, Druck auf den Nerven, Temperaturveränderungen oder psychische Einflüsse, provoziert werden. Der Schmerzcharakter kann ein unangenehmes konstantes Brennen sein, er kann dysästhetisch prickeln oder krampfartig auftreten. Neben diesen, in der Regel andauernden Schmerzsensationen können auch paroxysmale, kurze, schock- oder blitzartig auftretende lanzinierende Schmerzen bestehen, die sich im Ausbreitungsgebiet der betroffenen Nerven zeigen. Die Schmerzparoxysmen können über wenige Bruchteile einer Sekunde bis zu einigen Minuten bestehen. Es gibt eine Vielzahl von Neuropathien, die mit Schmerzen oder ohne Schmerzen bestehen können. Eine einheitliche Ätiologie existiert nicht. Neben angeborenen Störungen gibt es metabolische, entzündliche, traumatische, neoplastische und toxische Ursachen. Wichtige Formen in dieser Gruppe schließen Schmerzen zurückzuführen auf eine Läsion oder Erkrankung des N. trigeminus, Trigeminusneuralgie, schmerzhafte Trigeminusneuropathie zurückzuführen auf Herpes zoster, Schmerz zurückführen auf eine Läsion oder Erkrankung des N. glossopharyngeus, Schmerz zurückzuführen auf eine Läsion oder Erkrankung des N. intermedius, Okzipitalisneuralgie, Nacken-Zungen-Syndrom (engl. Neck-tongue-syndrome), Schmerzhafte Optikusneuritis, Kopfschmerz zurückzuführen auf eine ischämische Lähmung des N. oculomotorius, Tolosa-Hunt-Syndrom, paratrigeminales okulosympathisches (Raeder-) Syndrom, rezidivierende schmerzhafte ophthalmoplegische Neuropathie, Syndrom des brennenden Mundes (engl. Burning mouth syndrome - BMS), anhaltender idiopathischer Gesichtsschmerz (engl. Persistent idiopathic facial pain – PIFP), zentraler neuropathischer Schmerz und zentraler neuropathischer Schmerz nach Hirninfarkt (engl. Central post stroke pain – CPSP) ein. In diesem Kapitel werden die Klinik und die pathophysiologischen Grundlagen dieser Kopfschmerzformen beschrieben. Es werden die zeitgemäße Akuttherapie sowie die vorbeugende Behandlung erörtert. Berücksichtigt werden dabei aktuelle Leitlinien und die neueste wissenschaftliche Literatur. Die Ausführungen sind auf die Anwendung in der Praxis ausgerichtet.