Die Milz ist das größte lymphatische Einzelorgan und übernimmt den Abbau gealterter Erythrozyten. Im chirurgischen Dienst ist die Milzruptur eine ernstzunehmende Traumafolge. Während die Indikation zur Splenektomie im 20. Jahrhundert noch großzügig gestellt wurde, werden heute die unterschiedlichen therapeutischen Optionen deutlich differenzierter abgewogen. Selten kommt es auch bei Patienten mit hämatoonkologischen Erkrankungen zu spontanen Milzrupturen, die ein schnelles Handeln bedingen. Eine Verletzung der Milz im Rahmen eines Traumas kann in kurzer Zeit lebensbedrohlich werden. Eine schnelle, systematische Entscheidungsfindung und das Abwägen der Notwendigkeit einer Splenektomie sind daher überlebensnotwendig. Darüber hinaus werden in diesem Kapitel die Splenomegalie mit ihren zahlreichen Ursachen sowie Milzzysten und die Indikationen zur elektiven operativen Therapie beleuchtet.